Besöket i Kairo markerar starten på en sedan länge planerad Mellanösternturné som skuggas av den senaste tidens våldsamma händelseutveckling på Västbanken.
Våldsamheterna tros stå på agendan under dagens möte med Egyptens president Abd al-Fattah al-Sisi, vars land traditionellt spelat en medlande roll i det oroliga Mellanöstern.
Efter Kairo väntar under måndag och tisdag Jerusalem och Ramallah för den amerikanska delegationen. Blinken väntas träffa både Israels premiärminister Benjamin Netanyahu och den palestinske ledaren Mahmoud Abbas. Enligt amerikanska UD:s talesperson Vedant Patel kommer Blinken att mana till en omedelbar nedtrappning av spänningarna.